逆龄奇迹：衰老肝细胞修复有望

一项新研究发现，可以逆转小鼠和人类细胞培养中肝细胞的衰老损伤。

研究重点关注铁死亡，这是一种与铁相关的细胞死亡形式，它作为一种与年龄相关的过程，会影响肝脏中一组称为“肝细胞”的关键细胞。

作者在小鼠和人类细胞中都发现了与这一过程相关的基因簇。

研究结论是，可以通过药物干预来逆转受影响肝细胞中的衰老现象。

对小鼠和人类细胞样本进行的一项新研究发现，有可能消除衰老造成的部分损伤，至少部分恢复肝脏健康。

该研究的作者发现，老年小鼠和人类细胞中大量存在导致肝细胞死亡的基因。

这些与年龄相关的基因会导致一种称为铁死亡的铁依赖性细胞死亡类型。铁死亡还与心脏、肾脏和胰岛损伤有关。

本研究的主要关注点是非酒精性脂肪性肝病（NAFLD），也称为“代谢功能障碍相关性脂肪性肝病（MASLD）”。它会导致肝脏主要细胞肝细胞的肝硬化或瘢痕形成，并最终可能导致器官衰竭。

在确定影响小鼠细胞衰老的一组基因后，研究人员检查了从患有肥胖和 NAFLD/MASLD 的人类收集的细胞。他们发现了相同的基因特征，表明这是药理治疗的一个靶点。

为了证实他们的假设，研究人员让一组 3 个月大的年轻小鼠和一组 2 岁的小鼠通过饮食患上 NAFLD/MASLD。

一些老年小鼠在继续喂食诱发 NAFLD/MASLD 的饮食的同时，还接受了 Ferrostatin-1 注射。研究人员这样做是为了测试该药物对衰老肝脏的潜在治疗效果。

在研究结束时，研究人员发现，接受 Ferrostatin-1 的老年小鼠肝细胞看起来年轻且健康。

研究人员在《自然衰老》杂志上报告了他们的研究结果。

新的治疗方法可以阻止肝脏衰老吗？

这项新研究的作者希望他们的发现可以为 NAFLD/MASLD 提供治疗方法。他们还发现，“这些基因在患有各种疾病和衰老的人类组织中也类似上调，包括肝脏、心脏、肾脏和受糖尿病影响的胰腺组织。”穆罕默德·纳迪姆·阿斯兰 (Muhammad Nadeem Aslam) 解释道。

阿斯兰是密歇根大学安娜堡分校病理学系的助理研究科学家，未参与本次研究。

阿斯兰说：“这表明多种器官系统中与衰老相关的组织退化可能有一个共同的分子基础。”

该研究的资深作者、杜克大学医学院医学院弗洛伦斯·麦卡利斯特杰出医学教授安娜·梅·迪尔 (Anna Mae Diehl) 在新闻稿中表示，“该研究表明衰老至少是部分可逆的”。

迪尔说：“你永远不会老到无法变好。”

她补充道：“我们已经表明，衰老通过产生铁死亡应激加剧非酒精性肝病，而通过减少这种影响，我们可以逆转损伤。”

阿斯兰指出，研究表明铁死亡的分子基础有三个主要方面：铁代谢、脂质代谢和抗氧化防御系统。“这些途径为治疗干预提供了多种潜在靶点，”他说。

迪尔在新闻稿中说：“这对我们所有人来说都是充满希望的。” “就像我们让老年小鼠吃汉堡和薯条，而我们让他们的肝脏就像吃汉堡和薯条的年轻青少年一样。”

但阿斯兰警告说：

什么是 MASLD/NAFLD？

NAFLD/MASLD 是一种常见的肝病，全球约三分之一的成年人受到影响。它也是儿童中最常见的肝病。美国肝脏基金会称，约有 1 亿美国人，即 25% 的人患有 MASLD。

在 NAFLD/MASLD 中，一个人的肝脏由 5% 到 10% 的脂肪组成。

阿斯兰向医学新闻今日解释道：

NAFLD MASLD 除了疲劳、虚弱或腹部疼痛和不适外没有明显症状，有时会出现原因不明的体重减轻。

阿斯兰报告说：“[NAFLD/MASLD] 儿童”可能出现腹部疼痛等症状，通常集中在腹部上部或右上部，以及疲劳。然而，这些可能是与病情无关的其他问题的结果。

阿斯兰说：“[儿童] 的体格检查可能会发现轻微的肝脏肿大”，一些儿童和年轻人可能出现斑块状、皮肤变黑（黑棘皮病），通常在脖子和腋窝周围。

NAFLD/MASLD 可以在验血中诊断出来，验血显示肝酶水平异常高。然而，验血往往无法发现病情的存在。

阿斯兰说，这种肝病“通常在腹部成像程序（例如超声或 CT 扫描）中偶然发现，这些程序最初是出于无关的问题进行的，这些程序显示肝细胞脂肪浸润”。

NAFLD/MASLD 没有直接的治疗方法，尽管保持健康饮食和体重可能会减缓其进展。

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